Przyczyny zapalenia osierdzia są bardzo różne. Choroba może mieć podłoże infekcyjne, zarówno
wirusowe, jak i bakteryjne. Wówczas pojawia się wskutek namnażania się patogenów w komórkach blaszek osierdzia, co
prowadzi do zmian w osierdziu, a nawet w mięśniu sercowym.
W przypadku bakterii czynnikiem predysponującym jest sepsa, ropniak opłucnej, zapalenie
wsierdzia, jak również immunosupresja, operacje lub zabiegi przezskórne, urazy w obrębie klatki piersiowej i ciało
obce w przełyku, alkoholizm czy AIDS.
Zapalenie osierdzia może także wystąpić w przebiegu układowych chorób tkanki łącznej, takich
jak toczeń rumieniowaty układowy, reumatoidalne zapalenie stawów czy twardzina układowa.
Wyróżnia się także zapalenie osierdzia pozawałowe, nowotworowe i popromienne, a także
mocznicowe (pojawia się u chorych z zaawansowaną niewydolnością nerek leczonych hemodializami, poddawanych
dializoterapii) i powstałe wskutek zaburzeń metabolicznych (odpowiada za nie wówczas mocznica, zespół
hiperstymulacji jajników czy niedoczynność tarczycy), jak również polekowe odczyny osierdziowe.
Gdy nie udaje się odnaleźć przyczyny zapalenia osierdzia, mówi się o idiopatycznym zapaleniu
osierdzia.